تُظهر التجربة المباشرة أن عقار Eli Lilly الفموي GLP-1 orforglipron يتفوق على عقار semaglutide الفموي

تجربة وجهاً لوجه بين عقار Eli Lilly الفموي GLP-1 ضد عقار سيماجلوتيد الفموي تؤكد فعالية حبوب إنقاص الوزن

بقلم لورين جيه يونج حرره كلير كاميرون

تشير تجربة سريرية لمرض السكري تستخدم دواء أورفورجليبرون، وهو دواء لمرض السكري وفقدان الوزن طورته شركة إيلي ليلي، ضد عقار سيماجلوتيد عن طريق الفم، والذي تصنعه شركة نوفو نورديسك، إلى أن الحبة السابقة قد يكون لها ميزة في خفض نسبة السكر في الدم والوزن.

النتائج التي نشرت في لانسيت يقول دانييل دراكر، اختصاصي الغدد الصماء في جامعة تورونتو، إن النتائج “مشجعة للغاية” بشأن سلامة وفعالية عقار أورفورجليبرون لدى الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع الثاني، مضيفًا أنه ينتظر المزيد من نتائج التجارب السريرية للدواء على الأشخاص الذين يعانون من السمنة. وقد عمل دراكر سابقًا كمستشار لشركة Novo Nordisk وEli Lilly وغيرها من الشركات التي تعمل على تطوير أدوية لإنقاص الوزن.

ويقول: “إن المزيد من الخيارات للأشخاص الذين يعانون من هذه الأمراض الصعبة سيكون مفيدًا للغاية، خاصة إذا كانت الأدوية الجديدة التي تؤخذ عن طريق الفم متاحة بأسعار معقولة”.

حول دعم الصحافة العلمية

إذا كنت تستمتع بهذا المقال، ففكر في دعم صحافتنا الحائزة على جوائز من خلال الاشتراك. من خلال شراء اشتراك، فإنك تساعد على ضمان مستقبل القصص المؤثرة حول الاكتشافات والأفكار التي تشكل عالمنا اليوم.

Orforglipron هو قرص يؤخذ مرة واحدة يوميًا ويعمل على مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1 (GLP-1). كما يتم تصنيع أدوية GLP-1 القابلة للحقن مثل Zepbound وMounjaro بواسطة شركة Eli Lilly.

يتوفر سيماجلوتيد عن طريق الفم في السوق لعلاج مرض السكري من النوع الثاني منذ عام 2019. وقد تم بيع هذا الإصدار من الدواء على شكل قرص Rybelsus الذي يتم تناوله مرة واحدة يوميًا من شركة Novo Nordisk، التي تصنع أيضًا أدوية GLP-1 Ozempic وWegovy. وفي ديسمبر 2025، أصبحت حبوب Wegovy الخاصة بالشركة أول دواء GLP-1 يتم تناوله عن طريق الفم تتم الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج السمنة. والآن يقترب دواء أورفورجليبرون من أن يصبح الخيار الفموي التالي الذي سيتم الموافقة عليه في الولايات المتحدة

قارنت التجربة الجديدة التي أجريت على 1698 شخصًا آثار تناول جرعات 12 ملليجرام و36 ملليجرام من الأورفورجليبرون مع تناول 7 ملليجرام و14 ملليجرام من سيماجلوتيد عن طريق الفم. وبعد 52 أسبوعًا، شهد المشاركون الذين تناولوا 36 ملليجرامًا من الأورفورجليبرون انخفاضًا في مؤشر سكر الدم الرئيسي بنسبة 2% تقريبًا، في حين أن أولئك الذين تلقوا 14 ملليجرامًا من سيماجلوتيد عن طريق الفم شهدوا انخفاضًا في المستويات بنسبة 1.5% تقريبًا.

تقول روزالينا مكوي، أخصائية الغدد الصماء والباطنية في كلية الطب بجامعة ميريلاند: “آمل أن يساعدهم هذا حقًا على تقليل اعتمادهم على الأنسولين بالنسبة للأشخاص المصابين بداء السكري من النوع الثاني”. “مع الأنسولين، هناك خطر زيادة الوزن، ونقص السكر في الدم، وهناك المزيد من عبء العلاج والحاجة إلى مراقبة الجلوكوز.”

وتضيف قائلة: لقد ثبت أيضًا أن أدوية GLP-1 لها فوائد للقلب والأوعية الدموية، على الرغم من أن هناك حاجة إلى مزيد من التجارب السريرية لتقييم تأثيرات الأورفورجليبرون على صحة القلب.

تجاوز Orforglipron أيضًا سيماجلوتيد عن طريق الفم من حيث فقدان الوزن: أدت جرعات 36 ملليجرام من عقار Eli Lilly إلى انخفاض متوسط ​​وزن الجسم بنسبة 8 بالمائة (حوالي 20 رطلاً) مقارنة بفقدان الوزن بنسبة 5 بالمائة (11 رطلاً) في المشاركين الذين تناولوا 14 ملغ من سيماجلوتيد عن طريق الفم.

الأهم من ذلك، أن هذه التجربة قارنت أورفورجليبرين مع جرعات سيماجلوتيد عن طريق الفم والتي كانت مبنية على تلك المتوفرة حاليًا لريبلسوس، ولكن الحد الأقصى للجرعة الفعالة المقدمة لحبوب ويجوفي التي تمت الموافقة عليها مؤخرًا للسمنة هي 25 ملغ.

يقول مكوي: “نحن نعلم أن سيماجلوتيد عن طريق الفم يمكن تناوله بجرعات أعلى بكثير كما هو معتمد حاليًا للسمنة”. وتقول إنه من الصعب معرفة ما إذا كانت الجرعات الأعلى من سيماجلوتيد عن طريق الفم ستظهر أداءً مختلفًا.

وقال متحدث باسم إيلي ليلي العلمية الأمريكية أن التجربة استخدمت جرعات 7 ملغ و14 ملغ من سيماجلوتيد عن طريق الفم لأنها “كانت الجرعات الوحيدة المعتمدة لمرض السكري من النوع 2 في وقت تصميم هذه التجربة وتنفيذها”، مضيفًا أنه “يجب تفسير النتائج في سياق الجرعات التي تمت دراستها”.

وقال المتحدث إنه إذا تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، فسيكون الأورفورجليبرون متاحًا في ست جرعات – 1 ملجم، و3 ملجم، و6 ملجم، و12 ملجم، و24 ملجم، و36 ملجم.

أظهر Orforglipron معدلات أعلى من الآثار الجانبية الضارة مثل الغثيان والقيء ومشاكل الجهاز الهضمي الأخرى مقارنة مع سيماجلوتيد. توقف عدد أكبر من الأشخاص عن تناول دواء أورفورجليبرون أثناء التجربة مقارنة بأولئك الذين توقفوا عن تناول عقار سيماجلوتيد أيضًا.

يقول مكوي: “لا يمكننا فصل الآثار الجانبية عن الفعالية بشكل كامل”. “لا يعني ذلك أن أحد الأدوية أسوأ من الأدوية الأخرى. أعتقد أنه يؤكد على أهمية (مطابقة) العلاج للمريض المناسب والتأكد من أننا، كأطباء، ننصح المرضى حقًا بشأن ما يمكن توقعه وكيفية تقليل خطر تعرضهم لتلك الآثار الجانبية”.

تستهدف كلا الحبوب مستقبلات GLP-1 في الجسم لزيادة إفراز الأنسولين ومستويات الشبع. يجب إعطاء الإصدارات الفموية من هذه الأدوية بجرعات أعلى بكثير من الإصدارات القابلة للحقن لتحمل عملية الهضم. وفي الوقت نفسه، فإن كيفية امتصاص البروتين النشط، أو الببتيد، الموجود في أدوية GLP-1 مثل سيماجلوتيد عن طريق الفم من خلال الأمعاء يمكن أن تختلف بين الأشخاص، مما يسبب اختلافات في الفعالية والتحمل، كما يقول مكوي.

العنصر النشط في Orforglipron هو جزيء صغير غير ببتيدي يمتص بسهولة أكبر في القناة الهضمية دون أن يتحلل في المعدة.

يقول مكوي: “لقد كان الحلم دائمًا هو الحصول على نسخة جزيئية صغيرة من دواء GLP-1، لأنه لم يعد من الممكن الآن تناوله عن طريق الفم فحسب، بل أصبح إنتاج الجزيئات الصغيرة أسهل كثيرًا أيضًا”. “الأمل هو أنه عندما يصبح إنتاجها أسهل، فإنها ستكون في متناول الجميع”.

وتتوقع شركة إيلي ليلي أن يتخذ المنظمون الفيدراليون الأمريكيون قرارًا بشأن الموافقة على دواء أورفورجليبرون لعلاج السمنة في ربيع هذا العام. وتخطط الشركة أيضًا لتقديم الدواء للمراجعة لعلاج مرض السكري من النوع الثاني في وقت لاحق من هذا العام.