8 أبريل 2026
3 دقيقة قراءة
أضفنا على جوجلأضف SciAm
أدوية GLP-1 مثل Ozempic لا تعمل مع الجميع. تقدم المتغيرات الجينية أدلة جديدة
قد يكون الوزن الذي تفقده والغثيان الذي تشعر به بسبب أدوية GLP-1 مرتبطين بمتغيرات جينية شائعة، لكن لا يمكنهما تفسير سبب فقدان بعض الأشخاص للوزن أكثر من غيرهم.
عاصفة ثلجية باردة / جيتي إيماجيس
من بين ملايين الأشخاص الذين جربوا أدوية إنقاص الوزن مثل Wegovy وZepbound، لا يستجيب ما يقرب من واحد من كل أربعة أشخاص للعلاج. إنهم يفقدون القليل من الوزن، أو لا يفقدون الوزن على الإطلاق، ولا يشهدون سوى القليل من التحسينات الصحية. لقد حير هذا الأمر العلماء وأصاب المرضى بالإحباط، لكن دراسة جديدة تعتمد على البيانات الجينية التي جمعتها شركة 23andMe تشير إلى أن المراوغات الشائعة في شفرتنا الوراثية يمكن أن تفسر جزئيًا على الأقل سبب حدوث ذلك..
وفي ورقة نشرت يوم الاربعاء في طبيعةقام الباحثون بتحليل البيانات المبلغ عنها ذاتيًا من ما يقرب من 28000 شخص تناولوا عقار الببتيد 1 الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1)، والذي يشمل سيماجلوتايد، الذي يباع تحت اسم Wegovy وOzempic، أو tirzepatide، الذي يباع تحت اسم Zepbound وMounjaro. وحدد الباحثون متغيرًا في GLP1R الجين – الذي يشفر المستقبل الذي تنشطه الأدوية لزيادة مستويات الشبع – والذي يرتبط بزيادة فقدان الوزن. يقول آدم أوتون، المؤلف المشارك في الدراسة ونائب رئيس قسم علم الوراثة البشرية في معهد أبحاث 23andMe، إن النتيجة “منطقية بيولوجيًا تمامًا”. “إن المتغير الجيني الذي وجدناه يقع مباشرة في هذا الجين (لـ) مستقبل GLP-1، والذي يصادف أنه الهدف لهذه الأدوية.”
لدى البشر عادة نسختان من أي جين معين، ولكن هذه النسخ يمكن أن تختلف عن بعضها البعض. ووجد الباحثون أن الأشخاص الذين لديهم نسخة واحدة من المتغير الأعلى لإنقاص الوزن، rs10305420، فقدوا في المتوسط حوالي 1.7 رطل أكثر من أولئك الذين لا يملكون ذلك، في حين أن أولئك الذين لديهم نسختين من المتغير فقدوا أكثر من ثلاثة أرطال أكثر من الأشخاص الذين ليس لديهم أي نسخ.
حول دعم الصحافة العلمية
إذا كنت تستمتع بهذا المقال، ففكر في دعم صحافتنا الحائزة على جوائز من خلال الاشتراك. من خلال شراء اشتراك، فإنك تساعد على ضمان مستقبل القصص المؤثرة حول الاكتشافات والأفكار التي تشكل عالمنا اليوم.
هذه ليست كمية ضئيلة من الوزن: كان متوسط الوزن الإجمالي المفقود للمشاركين في الدراسة حوالي 25 رطلاً، كما تقول روث لوس، عالمة وراثة السمنة في جامعة كوبنهاغن، التي راجعت الدراسة وكتبت تعليقًا مصاحبًا في طبيعة. يقول جايلز يو، عالم وراثة السمنة بجامعة كامبريدج، والذي لم يشارك في الدراسة، إن فقدان كمية صغيرة من الوزن، بنسبة تصل إلى 5%، يمنح بعض الفوائد الصحية، مثل انخفاض نسبة الكوليسترول، ويمكن أن يؤدي ذلك إلى تحسينات واسعة النطاق في الصحة العامة. يقول يو: “على الرغم من أن الأمر صغير بالنسبة للفرد، إلا أنه على مستوى السكان، سيكون لعدد كبير من الناس تأثير إيجابي”.
ووفقا للدراسة، فإن المتغير rs10305420 موجود في حوالي 40% من الأشخاص ذوي الأصول الأوروبية والشرق أوسطية. وقد وجدت الأبحاث السابقة نتائج متضاربة حول المتغير. أشارت بعض الدراسات إلى أنه قد يؤدي إلى تفاقم فعالية الأدوية. لكن أوتون يقول إن هذا التناقض قد يعكس أعداد المشاركين الأصغر في الدراسات السابقة والأمراض المصاحبة.
يفترض مؤلفو الدراسة الجديدة أن المتغير قد يحسن كفاءة نقل المستقبلات إلى سطح الخلية. يوضح أوتون أن هذا قد يزيد من عدد المستقبلات المتاحة لعقاقير GLP-1 للارتباط بها، مما قد يؤدي إلى تحسين فعاليتها.
كما تم ربط هذا المتغير أيضًا بزيادة خطر حدوث آثار جانبية على الجهاز الهضمي، والتي يمكن أن تؤدي في حد ذاتها إلى قمع الشهية والمساهمة في فقدان الوزن. يقول يو: “كلما زاد شعورك بالمرض، قل تناولك للطعام”.
حدد مؤلفو الدراسة البديل الثاني، rs1800437، هذه المرة في جي بي آر الجين، الذي كان مرتبطًا أيضًا بتفاقم الغثيان والقيء ولكن فقط عند الأشخاص الذين يتناولون تيرزيباتيد. يختلف هذا الدواء عن سيماجلوتيد من خلال استهداف مستقبلات هرمون الببتيد المثبط للمعدة (GIP) بالإضافة إلى GLP-1. يسبب Tirzepatide عادةً غثيانًا أقل من سيماجلوتيد – وهو تأثير يعتقد بعض العلماء أن مستقبل GIP يعمل بمثابة “مخزن مؤقت” للغثيان الناجم عن تنشيط مستقبلات GLP-1. يوضح أوتون أن تأثير التخزين المؤقت قد ينخفض لدى الأشخاص الذين لديهم المتغير rs1800437. كان الأشخاص الذين لديهم نسختين من كل من المتغيرات rs1800437 وrs10305420 أكثر عرضة للإصابة بالقيء بنسبة 15 مرة عند علاجهم بتيرزيباتيد مقارنة بأولئك الذين ليس لديهم.
إذا تمكنت جينات شخص ما من مساعدة الأطباء على تحديد أفضل دواء منذ البداية، فقد يؤدي ذلك إلى تغيير كيفية وصف هذه العلاجات. لكن علم الوراثة لا يمكنه سوى تفسير بعض الاختلافات في فقدان الوزن التي تظهر لدى الأشخاص الذين يتناولون هذه الأدوية. الجنس والعمر والحالات الصحية الأخرى مثل مرض السكري ودواء GLP-1 المحدد الذي يتناوله الشخص كلها تنبئ بمدى استجابته للدواء، وفقًا للتحليل الجديد. يقول أوتون إن الدراسة هي “دليل مهم على المفهوم” لتأثير علم الوراثة، لكنه يضيف أن العلاج الشخصي لـGLP-1 يحتاج في النهاية إلى مراعاة العديد من العوامل المتعلقة بصحة الشخص وبيولوجيته. يقول يو إنه من الممكن أيضًا أن تكون هناك متغيرات جينية نادرة لم يتم التقاطها في التحليل والتي قد يكون لها تأثير أكبر على اختلافات فقدان الوزن. ويقول إن التحليل الحالي يقتصر أيضًا على المتغيرات الجينية لدى السكان البيض إلى حد كبير.
يقول يو: “إن جيناتك مهمة، ولكنها لا تقتصر على جيناتك فقط”.
حان الوقت للدفاع عن العلم
إذا استمتعت بهذا المقال، أود أن أطلب دعمكم. العلمية الأمريكية لقد عمل كمدافع عن العلوم والصناعة لمدة 180 عامًا، وربما تكون اللحظة الحالية هي اللحظة الأكثر أهمية في تاريخ القرنين.
لقد كنت العلمية الأمريكية مشترك منذ أن كان عمري 12 عامًا، وقد ساعد ذلك في تشكيل الطريقة التي أنظر بها إلى العالم. SciAm يثقفني ويسعدني دائمًا، ويلهمني شعورًا بالرهبة تجاه عالمنا الواسع والجميل. وآمل أن يفعل ذلك بالنسبة لك أيضا.
إذا كنت الاشتراك في العلمية الأمريكيةأنت تساعد في ضمان أن تغطيتنا تركز على البحث والاكتشاف الهادف؛ وأن لدينا الموارد اللازمة للإبلاغ عن القرارات التي تهدد المختبرات في جميع أنحاء الولايات المتحدة؛ وأننا ندعم العلماء الناشئين والعاملين على حد سواء في وقت لا يتم فيه الاعتراف بقيمة العلم نفسه في كثير من الأحيان.
وفي المقابل، تحصل على الأخبار الأساسية، ملفات بودكاست آسرة، ورسوم بيانية رائعة، لا يمكنك تفويت النشرات الإخبارية ومقاطع الفيديو التي يجب مشاهدتها، ألعاب التحدي، وأفضل الكتابة والتقارير في عالم العلوم. يمكنك حتى إهداء شخص ما اشتراكًا.
لم يكن هناك وقت أكثر أهمية بالنسبة لنا للوقوف وإظهار أهمية العلم. آمل أن تدعمونا في تلك المهمة.
التعليقات